El estudio, publicado en la revista Bioorganic Chemistry, identifica moléculas capaces de bloquear una interacción clave en la progresión de este tipo de tumor

 

Un equipo de investigación liderado por el Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) y la Universidad de Granada ha desarrollado nuevos compuestos con capacidad para bloquear un proceso fundamental en la progresión del cáncer de mama triple negativo, uno de los subtipos de cáncer más agresivos y con menor respuesta a los tratamientos actuales.

El trabajo, realizado en colaboración con el Centro GENYO y la Universidad de Bath (Reino Unido), ha demostrado que ciertas moléculas diseñadas en el laboratorio, derivadas de la familia de las tetrahidroisoquinolinas, pueden interferir eficazmente en la interacción entre el ácido hialurónico, una sustancia presente de forma natural en nuestro organismo, y el receptor CD44, que se encuentra localizado en la superficie de determinadas células tumorales. Esta unión permite a las células tumorales crecer más rápido y diseminarse a otras partes del cuerpo, favoreciendo así la progresión y expansión del cáncer en ciertos subtipos de cáncer de mama.

La investigación se ha centrado en el cáncer de mama triple negativo, un subtipo que no responde a los tratamientos hormonales convencionales ni a terapias dirigidas a otros receptores habituales, lo que limita gravemente las opciones terapéuticas. Para estudiar estos compuestos, el equipo utilizó un modelo de laboratorio ampliamente validado: las células MDA-MB-231, representativas de este subtipo tumoral y caracterizadas por una alta expresión del receptor CD44.

Los compuestos diseñados fueron evaluados mediante estudios computacionales y a ensayos en células tumorales. Los resultados mostraron que estas nuevas moléculas se unen de forma eficaz al receptor CD44, impidiendo su interacción con el ácido hialurónico y frenando así la proliferación de las células tumorales.

Además, los efectos fueron mucho menores en células con baja expresión de CD44, lo que indica una acción específica de los compuestos, un aspecto relevante para el desarrollo de tratamientos más selectivos y seguros. Otros experimentos, como el uso de anticuerpos que bloquean CD44 y ensayos con ácido hialurónico fluorescente, confirmaron el mecanismo de acción propuesto.

"Este estudio proporciona una base sólida para el desarrollo de compuestos aún más activos, con la esperanza de que puedan avanzar hacia ensayos preclínicos y, en un futuro, llegar a la práctica clínica", señala Olga Cruz, investigadora corresponsable del grupo A03 Moléculas Bioactivas del ibs.GRANADA, profesora de la UGR e investigadora principal del estudio.

Estos resultados abren nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias dirigidas para el cáncer de mama, especialmente en tumores que presentan una alta expresión del receptor CD44, un biomarcador emergente de interés terapéutico.

El estudio ha contado con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación (proyecto PID2021.128109OB.I00), del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) y de la Junta de Andalucía (proyecto P18-RT-1679), así como con el apoyo del consorcio británico HECBioSim, financiado por el EPSRC.

Sobre el grupo

El grupo Moléculas Bioactivas (A03) del ibs.GRANADA se centra en la diseño y descubrimiento de nuevas sustancias con interés terapéutico, principalmente enfocadas en el desarrollo de agentes antitumorales. Este grupo interdisciplinar integra a químicos farmacéuticos y biólogos que combinan técnicas de química sintética, análisis computacional y ensayos celulares para avanzar en posibles tratamientos innovadores contra el cáncer..

Más información sobre el grupo: https://www.ibsgranada.es/grupos-de-investigacion/a03-moleculas-bioactivas/

Referencia bibliográfica:

Chayah, M., Espejo-Román, J. M., Erviti-Marticorena, L., Huertas-Camarasa, F., Domene, C., Sánchez-Martín, R. M., Conejo-García, A., & Cruz-López, O. (2025). New N-Alkylketonetetrahydroisoquinoline derivatives exhibits antitumor effect by HA-CD44 interaction inhibition in MDA-MB-231 breast cancer. Bioorganic Chemistry, 156, 108212. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.108212

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Fuente: Unidad de Cultura Científica e Innovación (UCC+i) de ibs.GRANADA - FIBAO